久久精品99无色码中文字幕_欧美精品乱码久久久久久按摩_狂野欧美一区_夜夜精品视频

聯系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術文章  >  康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

更新時間:2025-07-30      點擊次數:730

“Phosphorus mirabilis",拉丁語意為“奇跡般的光明使者",這是1669年德國商人Brand在尋找點金石時偶然發現的白色發光物質——的最初稱謂。

磷,這個與氮同族的非金屬元素,不僅是構成生命(如DNA, RNA, ATP及細胞膜磷脂)不可或缺的核心元素,其衍生物更是在現代化學工業中扮演著舉足輕重的角色,比如:

  • 農用化學品:約95%的磷用于生產化肥,支撐著全球農業。但磷礦石的不可再生性也引發了對“磷峰值"和可持續利用的深切關注。

  • 醫藥與材料:從抗HIV藥物、骨質疏松治療劑到高血壓藥物,再到著名的Wittig烯化、Arbuzov反應、Staudinger反應、Mitsunobu反應等經典反應的試劑,以及各種有機金屬配合物的配體,有機磷化合物的身影無處不在。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖 1多種具有研究價值的天然與合成有機磷化合物化學結構

康寧歐洲認證實驗室,來自比利時列日大學 Jean-Christophe M. Monbaliu 教授團隊在 European Journal of Organic Chemistry 上發表了一篇題為 "Continuous Flow Organophosphorus Chemistry" 的重要綜述 (Very Important Paper),系統總結了連續流動有機磷化學的最新進展。

小編從眾多案例中精挑細選,整理出一些經典案例,期待與大家共同分享與交流。今天為大家介紹第一篇章:有機磷化合物的連續流動合成。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

有機磷化合物的連續流動合成

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述


01

水解、酯交換與磷酸化反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

非酶促磷酸化:POCl3作為磷酸化試劑,在流動條件下從頭合成核苷酸和脫氧核苷酸,反應時間從數小時縮短至30分鐘內,且無需低溫。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖2采用磷酰氯作為磷酸化試劑,從核苷起始制備天然與非天然核苷酸的兩步連續流工藝


02

從P(III)到P(V)化合物的轉化

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

Michaelis-Arbuzov反應:雖然經典,但流動應用不多。微波輔助流動技術用于鹵代烷基膦酸酯的合成,產量可達250g。無溶劑條件下,碘代物作為烷基化試劑,反應時間從數十分鐘到數小時不等,轉化率高。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖3一種微波輔助連續流工藝用于250克級鹵代烷基膦酸酯的合成

重排反應:[2,3]-σ遷移重排結合后續環化,在流動條件下安全高效地合成了吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖4基于[1,5]-σ遷移重排反應的吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物的連續流合成

酸催化的α-二羰基化合物與三烷基亞磷酸酯反應,通過Phospha-Brook重排,在極短停留時間(數秒)內得到α-膦酰氧基酮,并利用緊湊型反應模塊(CRP)實現克級/小時的生產。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖5 (a) 連續流條件下酸催化合成α-膦酰氧基酮類化合物 (b) 通過[1,2]-膦布魯克重排反應生成α-膦酰氧基酮產物的 proposed 反應機制。


03

P-H插入反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

Aza-Pudovik和Kabachnik-Fields反應:用于合成α-氨基膦酸酯。早期微反應器工作、VFDs介導的亞胺合成與Aza-Pudovik串聯反應、以及微波輔助流動的Kabachnik-Fields三組分反應均有報道,后者對芳香胺效果好,脂肪胺則需先制備亞胺再進行Aza-Pudovik反應。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖6 (a) 采用連續流條件實施三組分Kabachnik–Fields偶聯反應制備α-芳基-α-氨基膦酸酯

(b) 在乙醇溶劑中通過連續流條件下的雙組分aza-Pudovik反應制備α-芳基-α-氨基膦酸酯

卡賓插入:流動條件下原位生成不穩定的重氮酯,并立即用于與H-膦酸酯的P-H插入反應,得到α-膦酰基羧酸酯。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖7通過重氮衍生物中間體制備α-膦酰基羧酸酯的半連續流工藝

04

其他雜項反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

Hetero Diels-Alder反應:膦酰基二烯與亞硝基親二烯體在流動條件下環加成構建3,6-二氫-1,2-噁嗪骨架。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖8采用連續流技術通過雜原子Diels-Alder反應制備含1-膦酸酯基團的3,6-二氫-1,2-氧嗪骨架

異構化反應:BASF專利報道了烯烴型鏻鹽在流動條件下的異構化。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖9巴斯夫專利的膦鹽連續流動異構化

格氏反應:流動條件下,次膦酸硫酯與格氏試劑及醛反應,高效合成酞內酯的次膦酸酯類似物,反應時間從75分鐘縮短至40秒。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

圖10利用格氏試劑通過連續流工藝制備苯酞類膦酸酯類似物

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述

小結

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業相關靶標制備的典型實例綜述
  • 連續流動化學作為化學工程與化學交叉領域的新興技術,利用狹窄通道(通常為亞毫米級尺寸)的固有特性制備高附加值化合物。

  • 連續流動化學是涵蓋多種輔助裝置、流動反應器及相關技術的總稱,定義為在微流體或中流體反應器中以連續方式進行反應。它深刻改變了化學家在實驗室及生產規模上思考和開展實驗的方式。

  • 近十年來,傳統的玻璃圓底燒瓶(即“間歇反應器")已不再是進行實驗的唯一事實標準選擇:化學工具箱現已包含多種連續流動反應器及相關技術。

  • 這種更為多樣化的工具顯著拓寬了日常實驗的可能性。十年前無法實現的反應條件,或因日益嚴格法規而被禁止的條件,如今已在研發實驗室或生產中常規應用。

參考文獻:Eur. J. Org. Chem., 2020: 5236-5277. doi:10.1002/ejoc.202000430


久久精品99无色码中文字幕_欧美精品乱码久久久久久按摩_狂野欧美一区_夜夜精品视频
亚洲欧美日韩国产成人| 亚洲视频一区二区在线观看| 欧美一区二区在线免费观看| 99国产精品久久久久久久久久| 欧美高清视频| 亚洲午夜精品久久| 亚洲网站啪啪| 国精产品99永久一区一区| 久久av老司机精品网站导航| 久久er99精品| 亚洲精品欧洲| 亚洲午夜激情在线| 国产一区二区高清| 欧美丰满高潮xxxx喷水动漫| 欧美精品一区二区高清在线观看| 亚洲色无码播放| 欧美伊久线香蕉线新在线| 亚洲国产精品t66y| 一区二区三区导航| 激情文学综合丁香| 亚洲伦理精品| 国产在线观看精品一区二区三区| 欧美激情成人在线| 国产精品ⅴa在线观看h| 久久精品国产成人| 欧美精品成人一区二区在线观看| 亚洲欧美日韩成人高清在线一区| 久久aⅴ国产欧美74aaa| 日韩一级精品| 欧美在线看片| 亚洲午夜高清视频| 久久久欧美一区二区| 日韩午夜免费| 欧美一区观看| 亚洲综合电影| 欧美激情第10页| 久久久亚洲高清| 国产精品美女久久久久久2018| 欧美ed2k| 国产在线一区二区三区四区| 亚洲精品视频啊美女在线直播| 国内精品久久久久久久影视麻豆 | 亚洲视频在线观看网站| 欧美一区二区国产| 亚洲淫性视频| 欧美激情1区2区| 嫩草国产精品入口| 国产一区二区三区久久久| 日韩午夜电影在线观看| 91久久精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩精品久久久| 99国产精品私拍| 美女免费视频一区| 久热精品视频在线| 国产一区二区三区无遮挡| 亚洲一本视频| 亚洲免费在线视频| 欧美三级黄美女| 亚洲国产婷婷香蕉久久久久久| 国产三级欧美三级| 亚洲一线二线三线久久久| 亚洲一区二区在线免费观看视频| 欧美黄色aaaa| 亚洲美女一区| 亚洲欧美日韩国产| 国产精品家庭影院| 亚洲一区在线观看免费观看电影高清| 亚洲午夜精品在线| 国产精品九九久久久久久久| 在线亚洲国产精品网站| 亚洲午夜一区| 国产欧美日韩精品专区| 欧美一二三视频| 久久久欧美精品sm网站| 国产亚洲欧美日韩在线一区| 欧美一区2区三区4区公司二百| 久久久久国产精品一区三寸| 国模私拍一区二区三区| 久久亚洲风情| 亚洲国产高清视频| 亚洲一区999| 国产九九视频一区二区三区| 午夜欧美精品| 欧美r片在线| 一区二区三区.www| 国产精品久久久久影院亚瑟| 欧美一级大片在线观看| 蜜桃久久精品乱码一区二区| 亚洲精品国产精品乱码不99| 欧美日韩1区| 午夜精品福利在线| 巨乳诱惑日韩免费av| 亚洲精品免费电影| 国产精品成av人在线视午夜片| 午夜在线电影亚洲一区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲精品乱码久久久久久| 欧美午夜精品一区二区三区| 欧美一区二区三区四区视频| 亚洲国产日韩欧美| 欧美一区日本一区韩国一区| 亚洲第一成人在线| 国产精品国产三级国产专播精品人 | 欧美jizz19性欧美| 亚洲视频一区二区免费在线观看| 国产伦精品一区二区三区免费| 久久亚洲一区二区三区四区| 一区二区av在线| 另类国产ts人妖高潮视频| 中文一区字幕| 伊人男人综合视频网| 欧美三级中文字幕在线观看| 久久人人精品| 午夜亚洲激情| 日韩一级不卡| 女人色偷偷aa久久天堂| 午夜综合激情| 一本久道久久综合婷婷鲸鱼| 好吊视频一区二区三区四区| 国产精品高潮视频| 蘑菇福利视频一区播放| 欧美亚洲一级| 亚洲天堂视频在线观看| 91久久精品美女| 另类激情亚洲| 久久久久国产精品厨房| 亚洲一区二区三区三| 亚洲精品在线一区二区| 亚洲春色另类小说| 国产综合久久久久影院| 国产精品日韩专区| 欧美视频一区二区三区…| 欧美精品激情blacked18| 久久夜色精品国产欧美乱| 欧美在线免费视频| 亚洲欧美国产视频| 亚洲一区在线看| 亚洲视频在线观看一区| 99精品视频网| 一本久久综合亚洲鲁鲁五月天| 亚洲黄色在线看| 亚洲高清资源综合久久精品| 你懂的亚洲视频| 欧美福利影院| 欧美激情女人20p| 欧美韩日高清| 亚洲国产一区二区三区a毛片 | 亚洲综合精品自拍| 亚洲免费一区二区| 午夜在线精品偷拍| 欧美在线高清| 久久亚洲欧美| 亚洲高清免费在线| 亚洲黄色免费| 一本一本久久| 午夜一区二区三区在线观看| 欧美一区免费视频| 久久久噜噜噜久久狠狠50岁| 久久香蕉国产线看观看网| 欧美成人资源网| 欧美日韩mp4| 国产精品午夜视频| 激情久久一区| 亚洲理论在线| 性视频1819p久久| 久久深夜福利| 亚洲精品久久久久久一区二区| 99精品国产福利在线观看免费| 亚洲午夜高清视频| 久久久另类综合| 欧美精品18+| 国产精品一区视频| 1769国产精品| 亚洲在线观看| 欧美电影免费观看网站| 日韩视频中文| 久久久99国产精品免费| 欧美日本精品| 狠狠色狠狠色综合系列| 日韩视频精品| 久久久青草婷婷精品综合日韩| 欧美高潮视频| 亚洲一区久久久| 欧美成在线观看| 国产小视频国产精品| 99re亚洲国产精品| 欧美综合激情网| 亚洲精品视频中文字幕| 久久成人人人人精品欧| 欧美欧美天天天天操| 国外成人免费视频| 中文日韩欧美| 欧美大片一区二区三区| 亚洲午夜女主播在线直播| 久久嫩草精品久久久久| 国产精品无码永久免费888| 亚洲精品影视在线观看| 久久久夜夜夜| 亚洲欧美久久| 欧美午夜视频|